Карбонат лантана

Описание

Карбонат лантана La2(CO3)3 — соль угольной кислоты и лантана (3+), сесквикарбонат лантана. Как фармацевтическая субстанция известна под торговыми названиями Фосренол, Фосблок, Фознол. Практически нерастворим в воде, но разлагается кислотами — на этом и построено его действие в желудочно-кишечном тракте.

Основные атрибуты

• CAS №: 587-26-8
• Химическая формула: CH2O3, 2/3La
• Молекулярный вес: 457,84
• Точная масса: 457,76700
• Номер ЕС: 209-599-5
• UNII: 0M78EU4V9H
• Код УВД (ATC): V — различные
• Код ТН ВЭД (HS code): 2846904100
• Характеристики PSA: 189,57000
• XLogP3: −7,34100

Физико-химические характеристики

• Цвет и форма: белый порошок
• Внешний вид: сухой порошок; прочий твёрдый; крупные кристаллы
• Плотность: 2,6
• Температура кипения: 333,6 °C при 760 мм рт. ст.
• Температура вспышки: 169,8 °C
• Растворимость в воде: практически нерастворим
• Растворим в кислотах

Фармакологическое действие

Код ATC V03AE03 — препараты для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии. Показание: снижение содержания фосфатов в сыворотке у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек. Карбонат диссоциирует в кислой среде верхних отделов ЖКТ и высвобождает трёхвалентные ионы лантана, которые связывают высвобождающийся при пищеварении фосфат в крайне малорастворимые комплексы фосфата лантана. Комплексы проходят транзитом и не всасываются, в результате снижается и сывороточный фосфор, и произведение «кальций × фосфор». При pH 3—5, соответствующем желудочному соку, и двукратном молярном избытке лантана связывается около 97 % доступного фосфата.

• Биодоступность при приёме внутрь: менее 0,002 %; средняя Cmax 1,0 нг/мл, средняя концентрация в сыворотке 0,6 нг/мл
• Приём пищи (во время еды и в течение 30 минут после) на системный уровень лантана практически не влияет
• Связывание с белками плазмы in vitro: более 99 % (альбумин, альфа-1-кислый гликопротеин, трансферрин)
• Метаболизму не подвергается, субстратом CYP450 не является; в концентрациях 10 и 40 мкг/мл не ингибирует изоферменты 1A2, 2C9/10, 2C19, 2D6, 3A4/5
• Период полувыведения из плазмы у пациентов на диализе после отмены: 53 часа; расчётный период полувыведения из костной ткани — от 2,0 до 3,6 года
• У крыс и собак после приёма внутрь около 99 % и 94 % дозы соответственно выводится с калом; у крыс преобладает билиарный путь выведения циркулирующего лантана
• Данных о прохождении гематоэнцефалического барьера в исследованиях на животных не получено
• Почечный клиренс у здоровых добровольцев при внутривенном введении растворимой хлоридной соли (120 мкг) — менее 2 % общего плазменного клиренса

Область применения

• терапевтическая категория: лечение гиперфосфатемии; лекарственное средство
• промышленное использование: катализаторы, промежуточные продукты
• сырьё для получения оксида лантана и других соединений лантана

Информация по технике безопасности

• Указания по опасности: H315 — вызывает раздражение кожи
• Классификация СГС: предупреждение; H315 (100 %) — вызывает раздражение кожи (опасность коррозии/раздражения кожи)
• Меры предосторожности: P261, P264, P271, P280, P302 + P352, P304 + P340, P305 + P351 + P338, P312, P321, P332 + P313, P337 + P313, P362, P403 + P233, P405, P501
• Основание классификации: агрегированная информация СГС от 47 компаний по 4 уведомлениям в реестр C и L ECHA; по другому срезу — от 10 компаний по 2 уведомлениям. Каждое уведомление может быть связано с несколькими компаниями.

Регуляторный статус

Требования FDA: в списке утверждённых лекарственных средств с оценкой терапевтической эквивалентности указаны отпускаемые в настоящее время по рецепту препараты, включая карбонат лантана, одобренные FDA по безопасности и эффективности в соответствии с разделом 505 Федерального закона о продуктах питания, лекарствах и косметике.

Хранение

Хранить при температуре 25 °C (77 °F), допускаются отклонения в диапазоне 15—30 °C (59—86 °F). Тару держать закрытой, изолировать от кислот.

Утилизация

SRP: на момент рассмотрения критерии обработки земель или практики захоронения (санитарные свалки) подлежат существенному пересмотру. Прежде чем приступать к удалению остатков отходов на суше, включая осадок сточных вод, следует проконсультироваться с природоохранными регулирующими органами для получения рекомендаций по приемлемым методам удаления.