Идентификация вещества
AST 487 (NVP-AST 487) — синтетический ингибитор тирозинкиназ из класса N,N'-дифенилмочевин, действующий на RET-киназу и родственные рецепторные тирозинкиназы. Химическая формула C26H30F3N7O2, CAS 630124-46-8, UNII W34UO2M4T6.
Основные атрибуты
- CAS №: 630124-46-8
- Химическая формула: C26H30F3N7O2
- Молекулярный вес: 529,568
- Точная масса: 529,241
- UNII: W34UO2M4T6
- Идентификатор DSSTox: DTXSID70212239
- Характеристики PSA: 94,6
- XLogP3: 3,8
Физико-химические характеристики
- Плотность: 1,341±0,06 г/см3 (прогнозируемая величина)
Механизм действия
AST 487 ингибирует RET-киназу (IC50 0,88 мкМ), FLT3 (Ki 0,52 мкМ), KDR (IC50 0,17 мкМ), c-Abl (IC50 0,02 мкМ) и c-Kit (IC50 0,5 мкМ). Соединение дозозависимо снижает автофосфорилирование RET и активацию нижележащих сигнальных белков PLCγ и ERK.
Биологическая активность
Мишень RET рассматривается как перспективное направление терапии медуллярного рака щитовидной железы и подгруппы папиллярного рака щитовидной железы, при которых мутации гена RET приводят к постоянной активации сигнального пути и неконтролируемому росту клеток. AST 487 демонстрирует высокую селективность и активность в отношении FLT3, что рассматривается как подход к преодолению лекарственной устойчивости при остром миелоидном лейкозе, где мутации FLT3 связаны с неблагоприятным прогнозом. В экспериментах на мышах пероральное введение AST 487 в дозах 30–50 мг/кг/сут значимо уменьшает объём опухолей ксенотрансплантатов NIH3T3-RETC634W, а дозы свыше 30 мг/кг/сут существенно сокращают их размер.
Область применения
Используется как фармакологический инструмент в доклинических исследованиях таргетной терапии медуллярного и папиллярного рака щитовидной железы, а также острого миелоидного лейкоза — для изучения ингибирования RET- и FLT3-зависимой сигнализации и преодоления резистентности к другим ингибиторам тирозинкиназ. Множественность мишеней AST 487 делает его удобным инструментом для сравнительного изучения вклада каждой из киназ (RET, FLT3, KDR, c-Abl, c-Kit) в рост конкретной опухолевой линии. Такой профиль активности типичен для ингибиторов класса N,N'-дифенилмочевин, связывающихся с консервативным АТФ-карманом родственных тирозинкиназ, что объясняет широкий спектр их мишеней.
Форма поставки и контроль качества
Поставляется в виде реактива с сертификатом анализа, подтверждающим структуру и чистоту методами ВЭЖХ, ЯМР и масс-спектрометрии. Фасовки — от миллиграммовых количеств, характерных для фармакологических исследовательских соединений.
Условия хранения и транспортировки
Хранить в оригинальной герметичной таре, в сухом прохладном помещении, защищённом от света, отдельно от пищевых продуктов. При работе использовать перчатки и защитные очки, операции вести в вытяжном шкафу, избегая контакта с кожей и вдыхания пыли препарата.
Substance identification
AST 487 (NVP-AST 487) is a synthetic inhibitor of tyrosine kinases from the N,N'-diphenylurea class, acting on RET kinase and related receptor tyrosine kinases. Chemical formula C26H30F3N7O2, CAS 630124-46-8, UNII W34UO2M4T6.
Basic Attributes
- CAS No: 630124-46-8
- Chemical formula: C26H30F3N7O2
- Molecular Weight: 529.568
- Exact weight: 529.241
- UNII: W34UO2M4T6
- DSSTox ID: DTXSID70212239
- PSA Specifications: 94.6
- XLogP3: 3.8
Physico-chemical characteristics
- Density: 1.341±0.06 g/cm3 (predicted value)
Mechanism of action
AST 487 inhibits RET kinase (IC50 0.88 µM), FLT3 (Ki 0.52 µM), KDR (IC50 0.17 µM), c-Abl (IC50 0.02 µM) and c-Kit (IC50 0.5 µM). The compound dose-dependently reduced RET autophosphorylation and activation of the downstream signaling proteins PLCγ and ERK.
Biological activity
RET targeting is considered a promising therapeutic option for medullary thyroid cancer and a subgroup of papillary thyroid cancer, in which mutations of the RET gene lead to persistent activation of the signaling pathway and uncontrolled cell growth. AST 487 demonstrates high selectivity and activity for FLT3, which is considered as an approach to overcome drug resistance in acute myeloid leukemia, where FLT3 mutations are associated with a poor prognosis. In experiments on mice, oral administration of AST 487 in doses of 30–50 mg/kg/day significantly reduced the volume of tumors of NIH3T3-RETC634W xenografts, and doses above 30 mg/kg/day significantly reduced their size.
Scope of application
It is used as a pharmacological tool in preclinical studies of targeted therapy for medullary and papillary thyroid cancer, as well as acute myeloid leukemia - to study the inhibition of RET- and FLT3-dependent signaling and overcoming resistance to other tyrosine kinase inhibitors. The multiplicity of targets of AST 487 makes it a convenient tool for comparative study of the contribution of each of the kinases (RET, FLT3, KDR, c-Abl, c-Kit) to the growth of a specific tumor line. This activity profile is typical of N,N'-diphenylurea class inhibitors that bind to the conserved ATP pocket of related tyrosine kinases, which explains their wide range of targets.
Delivery form and quality control
Supplied as a reagent with a certificate of analysis confirming structure and purity by HPLC, NMR and mass spectrometry. Packaging - from milligram quantities typical for pharmacological research compounds.
Storage and transportation conditions
Store in original sealed containers, in a cool, dry place, protected from light, away from food. When working, use gloves and safety glasses, carry out operations in a fume hood, avoiding contact with skin and inhalation of drug dust.
Почему мы
Доставка продукции в регионы
Русский Торговый Холдинг" осуществляет поставку промышленной химии и химического сырья во все города России и СНГ: Санкт-Петербург, Москву, Казань, Нижний Новгород, Пермь, Екатеринбург, Воронеж, Самару, Уфу, Челябинск, Омск, Новосибирск, Волгоград, Ростов-на-Дону, Красноярск, Республику Татарстан, Республику Башкортостан, Чувашскую Республику, Республику Мордовия, Республику Марий Эл.
Подробности уточняйте по телефону +7 831 282-10-90.
О компании
"Русский Торговый Холдинг" является ведущим поставщиком оптовых продаж химической промышленности и нефтепродуктов. Мы обеспечиваем прямые поставки продукции от ведущих заводов, предлагая широкий спектр продукции. AST 487 от "Русский Торговый Холдинг" соответствует стандартам качества ГОСТ, ТУ, обеспечивая высокую степень чистоты и безопасности в соответствии с отраслевыми требованиями.
Наша компания специализируется не только на продаже продукции российских производителей, но и предоставляет доступ к продукции зарубежных партнеров. Это расширяет возможности выбора и обеспечивает доступ к продукции мирового стандарта.Кроме того, мы предлагаем услуги контрактного производства, что позволяет заказчикам получить индивидуальные химические решения, соответствующие их конкретным потребностям.
Доставка отгружаемой продукции осуществляется спецтранспортом с полным комплектом сопровождающей документации и необходимых разрешений.
Доставка по всей России удобным для клиента способом (тип тары, логистика). География поставок: от Белгорода до Хабаровска и от Санкт-Петербурга до Краснодара.
ООО "Русский Торговый Холдинг" — оптовая компания. Все сделки сопровождаются полным набором юридических документов. Работаем по ЭДО и классическому документообороту.
Виды оплаты, с которыми мы работаем:
- Предоплата (размер предоплаты обговаривается индивидуально с вашим менеджером и зависит от объёмов поставки, срока и логистических деталей).
- Оплата по факту отгрузки продукции.
- Отсрочка оплат для действующих клиентов.
|
Мешки по 25 кг. для сыпучих продуктов |
|
Пластиковые канистры 25 литров, 30 литров |
|
Пластиковые и металлические бочки 227 л. |
|
Еврокубы 1000 л. |
|
Автоцистерны различного объёма |
|
Железнодорожные цистерны стандартного объёма |
