Описание
Докарпамин (Docarpamine, TA 870, Танадопа) — пероральный пролекарство дофамина, амид, CAS 74639-40-0, формула C21H30N2O8S. По химической структуре представляет собой диэтиловый эфир угольной кислоты, замещённый (S)-2-(ацетиламино)-4-(метилтио)-1-оксобутильным фрагментом через этильную и фениленовую цепь.
Основные атрибуты
- CAS №: 74639-40-0 (альтернативный CAS: 118024-84-3)
- Химическая формула: C21H30N2O8S
- Молекулярный вес: 470,537
- Точная масса: 470,54
- UNII: RPQ57D8S72
- Идентификатор DSSTox: DTXSID1057820
- Характеристики PSA: 155
- XLogP3: 4,3543
Физико-химические характеристики
- Плотность: 1,222 г/см3
- Температура плавления: 85–90 °C
- Температура кипения: 731 °C при 760 мм рт. ст.
- Температура вспышки: 395,9 °C
- Показатель преломления: 1,529
- Удельное вращение: D20 −15,6° (c = 2 в метаноле)
Токсичность
- LD50 у самцов и самок крыс, перорально: 1000–1400 мг/кг, около 1000 мг/кг (Нисияма, 1992)
- LD50 у крыс и собак, перорально: >2000 мг/кг (Нисияма, 1992)
Механизм действия и применение
Докарпамин метаболизируется до дофамина в печени и тонком кишечнике, что позволяет получить пероральную активность, недоступную самому дофамину из-за его крайне низкой биодоступности при приёме внутрь. Разработан как пероральная альтернатива внутривенной инфузии дофамина у пациентов с сердечной недостаточностью: применяется для поддерживающей терапии при острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности, улучшает сердечный выброс и перфузию почек, используется для перевода пациентов с длительной внутривенной инфузии дофамина на пероральную терапию. Также изучался при рефрактерном асците как средство, улучшающее почечный кровоток и диурез. Требует контроля дозирования из-за риска аритмий, повышения артериального давления и ишемических осложнений, характерных для дофаминергических препаратов.
Синонимы
Докарпамин, TA 870, Танадопа; полное химическое название — С,С'-диэтиловый эфир угольной кислоты 4-[2-[[2-(ацетиламино)-4-(метилтио)-1-оксобутил]амино]этил]-1,2-фенилена, (S)-форма.
Класс соединений и особенности пролекарственного подхода
Относится к классу амидов — дофаминергических пролекарств направленного высвобождения. Дофамин сам по себе плохо всасывается при пероральном приёме и быстро разрушается моноаминоксидазой и катехол-O-метилтрансферазой ещё в стенке кишечника и печени при первом прохождении, поэтому его клиническое применение ограничено внутривенной инфузией. Молекула докарпамина «маскирует» катехольные гидроксильные группы дофамина диэтилкарбонатными защитными группами и присоединяет N-ацетил-метионильный фрагмент через амидную связь; такая структура устойчива к преждевременному метаболизму в желудочно-кишечном тракте и постепенно расщепляется ферментами печени и тонкого кишечника с высвобождением активного дофамина, обеспечивая более длительное и предсказуемое действие по сравнению с внутривенной инфузией.
Клинический контекст применения
Клинические исследования докарпамина проводились преимущественно в Японии, где препарат разрабатывался под кодовым названием TA 870 как средство для перевода пациентов с хронической сердечной недостаточностью с длительной внутривенной инфузии дофамина на пероральную поддерживающую терапию, что упрощает амбулаторное ведение таких больных.
Description
Docarpamine (TA 870, Tanadopa) is an oral prodrug of dopamine, amide, CAS 74639-40-0, formula C21H30N2O8S. According to the chemical structure, it is a diethyl ester of carbonic acid, substituted with (S)-2-(acetylamino)-4-(methylthio)-1-oxobutyl fragment through the ethyl and phenylene chain.
Basic Attributes
- CAS No.: 74639-40-0 (alternate CAS: 118024-84-3)
- Chemical formula: C21H30N2O8S
- Molecular weight: 470.537
- Exact weight: 470.54
- UNII: RPQ57D8S72
- DSSTox ID: DTXSID1057820
- PSA Specifications: 155
- XLogP3: 4.3543
Physico-chemical characteristics
- Density: 1.222 g/cm3
- Melting point: 85–90 °C
- Boiling point: 731 °C at 760 mm Hg. Art.
- Flash point: 395.9 °C
- Refractive index: 1.529
- Specific rotation: D20 −15.6° (c = 2 in methanol)
Toxicity
- LD50 in male and female rats, oral: 1000–1400 mg/kg, about 1000 mg/kg (Nishiyama, 1992)
- LD50 in rats and dogs, oral: >2000 mg/kg (Nishiyama, 1992)
Mechanism of action and application
Docarpamine is metabolized to dopamine in the liver and small intestine, providing oral activity not available to dopamine itself due to its extremely low oral bioavailability. Developed as an oral alternative to intravenous dopamine infusion in patients with heart failure: used for maintenance therapy in acute decompensation of chronic heart failure, improves cardiac output and renal perfusion, and is used to switch patients from long-term intravenous dopamine infusion to oral therapy. Also studied in refractory ascites as a means of improving renal blood flow and diuresis. Requires dosage control due to the risk of arrhythmias, increased blood pressure and ischemic complications characteristic of dopaminergic drugs.
Synonyms
Docarpamine, TA 870, Tanadopa; full chemical name is C,C'-diethyl carbonate 4-[2-[[2-(acetylamino)-4-(methylthio)-1-oxobutyl]amino]ethyl]-1,2-phenylene, (S)-form.
Class of compounds and features of the prodrug approach
Belongs to the class of amides - targeted release dopaminergic prodrugs. Dopamine itself is poorly absorbed when taken orally and is quickly destroyed by monoamine oxidase and catechol-O-methyltransferase in the intestinal wall and liver during the first passage, so its clinical use is limited to intravenous infusion. The docarpamine molecule “masks” the catechol hydroxyl groups of dopamine with diethyl carbonate protecting groups and attaches an N-acetyl-methionyl moiety via an amide bond; this structure is resistant to premature metabolism in the gastrointestinal tract and is gradually broken down by liver and small intestinal enzymes to release active dopamine, providing a longer and more predictable effect compared to intravenous infusion.
Clinical context of application
Clinical studies of docarpamine were conducted primarily in Japan, where the drug was being developed under the code name TA 870 as a means of switching patients with chronic heart failure from long-term intravenous infusion of dopamine to oral maintenance therapy, thereby simplifying outpatient management of such patients.
Почему мы
Доставка продукции в регионы
Русский Торговый Холдинг" осуществляет поставку промышленной химии и химического сырья во все города России и СНГ: Санкт-Петербург, Москву, Казань, Нижний Новгород, Пермь, Екатеринбург, Воронеж, Самару, Уфу, Челябинск, Омск, Новосибирск, Волгоград, Ростов-на-Дону, Красноярск, Республику Татарстан, Республику Башкортостан, Чувашскую Республику, Республику Мордовия, Республику Марий Эл.
Подробности уточняйте по телефону +7 831 282-10-90.
О компании
"Русский Торговый Холдинг" является ведущим поставщиком оптовых продаж химической промышленности и нефтепродуктов. Мы обеспечиваем прямые поставки продукции от ведущих заводов, предлагая широкий спектр продукции. Докарпамин от "Русский Торговый Холдинг" соответствует стандартам качества ГОСТ, ТУ, обеспечивая высокую степень чистоты и безопасности в соответствии с отраслевыми требованиями.
Наша компания специализируется не только на продаже продукции российских производителей, но и предоставляет доступ к продукции зарубежных партнеров. Это расширяет возможности выбора и обеспечивает доступ к продукции мирового стандарта.Кроме того, мы предлагаем услуги контрактного производства, что позволяет заказчикам получить индивидуальные химические решения, соответствующие их конкретным потребностям.
Доставка отгружаемой продукции осуществляется спецтранспортом с полным комплектом сопровождающей документации и необходимых разрешений.
Доставка по всей России удобным для клиента способом (тип тары, логистика). География поставок: от Белгорода до Хабаровска и от Санкт-Петербурга до Краснодара.
ООО "Русский Торговый Холдинг" — оптовая компания. Все сделки сопровождаются полным набором юридических документов. Работаем по ЭДО и классическому документообороту.
Виды оплаты, с которыми мы работаем:
- Предоплата (размер предоплаты обговаривается индивидуально с вашим менеджером и зависит от объёмов поставки, срока и логистических деталей).
- Оплата по факту отгрузки продукции.
- Отсрочка оплат для действующих клиентов.
|
Мешки по 25 кг. для сыпучих продуктов |
|
Пластиковые канистры 25 литров, 30 литров |
|
Пластиковые и металлические бочки 227 л. |
|
Еврокубы 1000 л. |
|
Автоцистерны различного объёма |
|
Железнодорожные цистерны стандартного объёма |
