Описание
Молнупиравир — противовирусная фармацевтическая субстанция, пероральное пролекарство рибонуклеозидного аналога N4-гидроксицитидина (EIDD-1931). Химически это изопропиловый (2-метилпропаноильный) эфир N4-гидроксицитидина: 5'-гидроксигруппа нуклеозида этерифицирована изомасляной кислотой. По классификации относится к аналогам нуклеозидов, сложным эфирам изопропилового ряда и кетоксимам; функционально — пролекарство, антикоронавирусное и противовирусное средство. Разработочные коды: EIDD-2801, MK-4482. Торговое наименование — Lagevrio.
Основные атрибуты
- CAS №: 2349386-89-4
- Химическая формула: C13H19N3O7
- Молекулярная масса: 329,31
- Точная масса: 329,12229995
- Номер ЕС: 604-604-1
- UNII: YA84KI1VEW
- Код тезауруса NCI: C172633
- Систематическое название: ((2R,3S,4R,5R)-3,4-дигидрокси-5-((E)-4-(гидроксиимино)-2-оксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)тетрагидрофуран-2-ил)метилизобутират
- Второе название по номенклатуре: уридин-4-оксим, 5'-(2-метилпропаноат)
- Синоним: β-D-N4-гидроксицитидин-5'-изопропиловый эфир
Физико-химические характеристики
- Цвет и форма: от белого до почти белого
- Температура плавления: 156–159 °C
- Условия хранения: −20 °C, инертная атмосфера
Фармакологическая группа и механизм действия
Противовирусное средство прямого действия, ингибитор вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы по механизму летального мутагенеза. При пероральном приёме молнупиравир гидролизуется in vivo до N4-гидроксицитидина (EIDD-1931), который распределяется в тканях, а внутри клеток фосфорилируется до активной 5'-трифосфатной формы (NHC-TP). Трифосфат встраивается вирусной полимеразой в геномную РНК новых вирионов. Это обрывает нормальную транскрипцию РНК, снижает выработку и репликацию вирусной РНК и приводит к накоплению инактивирующих мутаций — состоянию, известному как катастрофа вирусных ошибок. Мутантный вирус гепатита мышей, устойчивый к ремдесивиру, показал повышенную чувствительность к N4-гидроксицитидину.
Спектр активности
- SARS-CoV-2, а также коронавирусы человека и летучих мышей — подавление репликации в эпителиальных клетках дыхательных путей мыши и человека
- MERS-CoV
- вирусы сезонного и пандемического гриппа
- ряд других РНК-вирусов
Фармакокинетика
- Всасывание: EIDD-2801 биодоступен при приёме внутрь у приматов, не являющихся людьми; изопропилэфирная форма создана для улучшения пероральной биодоступности
- Метаболизм: гидролиз до N4-гидроксицитидина, распределение в тканях, внутриклеточное фосфорилирование до 5'-трифосфата
Показания и режим применения
- Лечение коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)
- Изучалась активность в отношении гриппа, MERS-CoV и SARS-CoV-2
- Режим дозирования у взрослых: 800 мг (четыре капсулы по 200 мг) внутрь каждые 12 часов в течение 5 суток, независимо от приёма пищи
- Начало терапии: как можно раньше после постановки диагноза и не позднее 5 суток от появления симптомов
- Регуляторный статус в США: разрешение на применение в чрезвычайной ситуации (EUA) для взрослых с лёгким и среднетяжёлым COVID-19 из группы высокого риска прогрессирования, когда иные одобренные варианты недоступны или клинически неприемлемы; полного одобрения FDA препарат не имеет
- Классификация использования: лекарственные средства для человека, планы педиатрических исследований ЕС
История разработки
Препарат создан совместно Университетом Эмори, компанией Ridgeback Biotherapeutics (Майами) и Merck & Co. В 2019 году Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) одобрил включение молнупиравира в первую фазу клинических испытаний против гриппа. В 2020 году исследование показало пероральную активность вещества против SARS-CoV-2 у хорьков. Затем организация DRIVE лицензировала молнупиравир для клинических исследований на людях компании Ridgeback Biotherapeutics, которая позднее заключила партнёрство с Merck & Co. по дальнейшей разработке. Препарат прошёл фазу III испытаний у пациентов с COVID-19. Международное непатентованное название образовано от «Мьёльнир» — названия молота Тора. Источник структурной классификации: www.ebi.ac.uk.
Информация по технике безопасности
- WGK Германия: РГК 3
- Классификация СГС: опасность, H372 (97,22 %) — вызывает повреждение органов в результате длительного или повторного воздействия (специфическая избирательная токсичность при повторном воздействии)
- Меры предосторожности: P260, P264, P270, P314, P501
- Основание: агрегированная информация СГС от 36 компаний по 2 уведомлениям в перечень C и L ECHA
Хранение и обращение
Хранить при −20 °C в инертной атмосфере, в герметичной таре, защищённой от света и влаги. Не вдыхать пыль (P260), после работы тщательно вымыть руки (P264), не принимать пищу, напитки и не курить при работе с субстанцией (P270). При недомогании обратиться за медицинской помощью (P314). Отходы и загрязнённую тару передавать лицензированному оператору (P501). Работы вести под вытяжкой в перчатках, защитных очках и халате. Класс опасности для воды WGK Германия 3 — попадание в стоки не допускается.
Description
Molnupiravir is an antiviral pharmaceutical substance, an oral prodrug of the ribonucleoside analogue of N4-hydroxycytidine (EIDD-1931). Chemically, it is isopropyl (2-methylpropanoyl) ester of N4-hydroxycytidine: the 5'-hydroxy group of the nucleoside is esterified with isobutyric acid. According to the classification, it belongs to nucleoside analogues, isopropyl esters and ketoximes; Functionally, it is a prodrug, anticoronavirus and antiviral agent. Development codes: EIDD-2801, MK-4482. Trade name: Lagevrio.
Basic Attributes
- CAS No.: 2349386-89-4
- Chemical formula: C13H19N3O7
- Molecular weight: 329.31
- Exact weight: 329.12229995
- EU number: 604-604-1
- UNII:YA84KI1VEW
- NCI Thesaurus Code: C172633
- Systematic name: ((2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-((E)-4-(hydroxyimino)-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl isobutyrate
- Second name according to nomenclature: uridine-4-oxime, 5'-(2-methylpropanoate)
- Synonym: β-D-N4-hydroxycytidine-5'-isopropyl ether
Physico-chemical characteristics
- Color and shape: white to almost white
- Melting point: 156–159 °C
- Storage conditions: −20 °C, inert atmosphere
Pharmacological group and mechanism of action
Direct-acting antiviral agent, inhibitor of viral RNA-dependent RNA polymerase by the mechanism of lethal mutagenesis. When administered orally, molnupiravir is hydrolyzed in vivo to N4-hydroxycytidine (EIDD-1931), which is distributed into tissues and phosphorylated intracellularly to the active 5'-triphosphate form (NHC-TP). The triphosphate is incorporated by the viral polymerase into the genomic RNA of new virions. This interrupts normal RNA transcription, reduces viral RNA production and replication, and leads to the accumulation of inactivating mutations, a condition known as viral error catastrophe. Mutant murine hepatitis virus resistant to remdesivir showed increased sensitivity to N4-hydroxycytidine.
Activity spectrum
- SARS-CoV-2, as well as human and bat coronaviruses - suppression of replication in epithelial cells of the respiratory tract of mice and humans
- MERS-CoV
- seasonal and pandemic influenza viruses
- a number of other RNA viruses
Pharmacokinetics
- Absorption: EIDD-2801 is bioavailable orally in non-human primates; isopropyl ether form designed to improve oral bioavailability
- Metabolism: hydrolysis to N4-hydroxycytidine, tissue distribution, intracellular phosphorylation to 5'-triphosphate
Indications and mode of application
- Treatment for coronavirus disease 2019 (COVID-19)
- Activity against influenza, MERS-CoV and SARS-CoV-2 was studied
- Dosage regimen for adults: 800 mg (four capsules of 200 mg each) orally every 12 hours for 5 days, regardless of food intake
- Start of therapy: as soon as possible after diagnosis and no later than 5 days from the onset of symptoms
- US Regulatory Status: Emergency Use Authorization (EUA) for adults with mild to moderate COVID-19 at high risk of progression when other approved options are unavailable or clinically inappropriate; The drug does not have full FDA approval
- Use classification: medicinal products for human use, EU pediatric study plans
Development history
The drug was created jointly by Emory University, Ridgeback Biotherapeutics (Miami) and Merck & Co. In 2019, the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) approved the inclusion of molnupiravir in a phase 1 clinical trial against influenza. In 2020, a study showed oral activity against SARS-CoV-2 in ferrets. DRIVE then licensed molnupiravir for human clinical trials to Ridgeback Biotherapeutics, which later entered into a partnership with Merck & Co. for further development. The drug has completed phase III trials in patients with COVID-19. The international nonproprietary name is derived from "Mjolnir" - the name of Thor's hammer. Structural classification source: www.ebi.ac.uk.
Safety Information
- WGK Germany: RGK 3
- GHS Classification: Hazard, H372 (97.22%) - Causes organ damage through prolonged or repeated exposure (specific target toxicity - repeated exposure)
- Precautions: P260, P264, P270, P314, P501
- Reason: aggregated GHS information from 36 companies for 2 notifications to the ECHA list C and L
Storage and handling
Store at −20 °C in an inert atmosphere, in sealed containers, protected from light and moisture. Do not inhale dust (P260), wash hands thoroughly after handling (P264), do not eat, drink or smoke while handling the substance (P270). If you feel unwell, seek medical advice (P314). Hand over waste and contaminated containers to a licensed operator (P501). Carry out work under a hood wearing gloves, safety glasses and a gown. Water hazard class WGK Germany 3 - entry into drains is not allowed.
Почему мы
Доставка продукции в регионы
Русский Торговый Холдинг" осуществляет поставку промышленной химии и химического сырья во все города России и СНГ: Санкт-Петербург, Москву, Казань, Нижний Новгород, Пермь, Екатеринбург, Воронеж, Самару, Уфу, Челябинск, Омск, Новосибирск, Волгоград, Ростов-на-Дону, Красноярск, Республику Татарстан, Республику Башкортостан, Чувашскую Республику, Республику Мордовия, Республику Марий Эл.
Подробности уточняйте по телефону +7 831 282-10-90.
О компании
"Русский Торговый Холдинг" является ведущим поставщиком оптовых продаж химической промышленности и нефтепродуктов. Мы обеспечиваем прямые поставки продукции от ведущих заводов, предлагая широкий спектр продукции. Молнупиравир от "Русский Торговый Холдинг" соответствует стандартам качества ГОСТ, ТУ, обеспечивая высокую степень чистоты и безопасности в соответствии с отраслевыми требованиями.
Наша компания специализируется не только на продаже продукции российских производителей, но и предоставляет доступ к продукции зарубежных партнеров. Это расширяет возможности выбора и обеспечивает доступ к продукции мирового стандарта.Кроме того, мы предлагаем услуги контрактного производства, что позволяет заказчикам получить индивидуальные химические решения, соответствующие их конкретным потребностям.
Доставка отгружаемой продукции осуществляется спецтранспортом с полным комплектом сопровождающей документации и необходимых разрешений.
Доставка по всей России удобным для клиента способом (тип тары, логистика). География поставок: от Белгорода до Хабаровска и от Санкт-Петербурга до Краснодара.
ООО "Русский Торговый Холдинг" — оптовая компания. Все сделки сопровождаются полным набором юридических документов. Работаем по ЭДО и классическому документообороту.
Виды оплаты, с которыми мы работаем:
- Предоплата (размер предоплаты обговаривается индивидуально с вашим менеджером и зависит от объёмов поставки, срока и логистических деталей).
- Оплата по факту отгрузки продукции.
- Отсрочка оплат для действующих клиентов.
|
Мешки по 25 кг. для сыпучих продуктов |
|
Пластиковые канистры 25 литров, 30 литров |
|
Пластиковые и металлические бочки 227 л. |
|
Еврокубы 1000 л. |
|
Автоцистерны различного объёма |
|
Железнодорожные цистерны стандартного объёма |
