Описание
Адефовир (PMEA) — ациклический нуклеотидный аналог аденина, действующая противовирусная субстанция, CAS 106941-25-7. Химическая формула C8H12N5O4P, молекулярный вес 273,19, точная масса 273,19. Номер ЕС 1806241-263-5, UNII 6GQP90I798, идентификатор DSSTox DTXSID6046214, код тезауруса NCI C61526. Систематическое название: [[2-(6-амино-9H-пурин-9-ил)этокси]метил]фосфоновая кислота. Известен также как 9-(2-фосфонилметоксиэтил)аденин, GS 0393.
Основные атрибуты
- CAS №: 106941-25-7
- Химическая формула: C8H12N5O4P
- Молекулярный вес: 273,19
- Точная масса: 273,19
- Номер ЕС: 1806241-263-5
- UNII: 6GQP90I798
- Идентификатор DSSTox: DTXSID6046214
- Код тезауруса NCI: C61526
- HS code: 2933990090
Физико-химические характеристики
- Цвет/форма: беловатое кристаллическое твёрдое вещество
- Характеристики PSA: 136
- XLogP3: -2
- Внешний вид: от белого до бежевого
- Плотность: 1,88
- Температура плавления: 301 °C
- Температура кипения: 632,5 °C при 760 мм рт. ст.
- Температура вспышки: 336,3±34,3 °C
- Показатель преломления: 1,769
- Растворимость в воде: в 0,1 М NaOH ≥5 мг/мл
- Условия хранения: морозильная камера при -20 °C
- Давление пара: 6,06×10⁻¹¹ мм рт. ст. при 25 °C (оценка)
Дополнительные физико-химические данные
- Константа закона Генри: 3,85×10⁻²⁴ атм·куб. м/моль при 25 °C (оценка)
- Константы диссоциации: pKa1 2,0, pKa2 6,8; альтернативно pKa1 2,42 (гидроксил), pKa2 3,65 (бензилимин), pKa3 7,17 (гидроксил), оценка
Механизм действия и назначение
Как аналог аденозинмонофосфата, адефовир внутриклеточно фосфорилируется клеточными киназами до дифосфатной формы, которая конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) вируса гепатита B и, встраиваясь в растущую цепь вирусной ДНК, вызывает обрыв её синтеза из-за отсутствия 3′-гидроксильной группы в ациклической боковой цепи. Ввиду низкой пероральной биодоступности свободной фосфоновой кислоты (высокая полярность, PSA 136, XLogP3 -2) в клинической практике применяется пролекарственная форма — адефовир дипивоксил.
Область применения
Используется как активный фармацевтический референс-стандарт и метаболит для контроля качества и фармакокинетических исследований противовирусных препаратов на основе адефовира дипивоксила, применяемых при хроническом гепатите B в стандартной дозе 10 мг в сутки. Более высокие дозировки, изучавшиеся ранее для терапии ВИЧ-инфекции, вызывали нефротоксичность, что определило выбор существенно меньшей дозы для лечения гепатита B.
Резистентность
При длительном применении пролекарственной формы возможно появление резистентных к адефовиру штаммов вируса гепатита B с мутациями rtN236T и rtA181V/T в гене вирусной ДНК-полимеразы, что снижает эффективность препарата и требует смены терапии.
Хранение и обращение
Термически стабильное кристаллическое вещество (плавление при 301 °C) хранят в морозильной камере при -20 °C, в плотно закрытой светонепроницаемой таре, защищённой от влаги. При работе используют перчатки и средства защиты органов дыхания, исключают вдыхание пыли.
Description
Adefovir (PMEA) is an acyclic nucleotide analogue of adenine, an active antiviral substance, CAS 106941-25-7. Chemical formula C8H12N5O4P, molecular weight 273.19, exact mass 273.19. EC No. 1806241-263-5, UNII 6GQP90I798, DSSTox ID DTXSID6046214, NCI Thesaurus Code C61526. Systematic name: [[2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethoxy]methyl]phosphonic acid. Also known as 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine, GS 0393.
Basic Attributes
- CAS No: 106941-25-7
- Chemical Formula: C8H12N5O4P
- Molecular Weight: 273.19
- Exact weight: 273.19
- EU number: 1806241-263-5
- UNII: 6GQP90I798
- DSSTox ID: DTXSID6046214
- NCI Thesaurus Code: C61526
- HS code: 2933990090
Physico-chemical characteristics
- Color/Shape: Whitish crystalline solid
- PSA Specifications: 136
- XLogP3: -2
- Appearance: White to Beige
- Density: 1.88
- Melting point: 301 °C
- Boiling point: 632.5 °C at 760 mm Hg. Art.
- Flash point: 336.3±34.3°C
- Refractive index: 1.769
- Solubility in water: in 0.1 M NaOH ≥5 mg/ml
- Storage conditions: freezer at -20 °C
- Steam pressure: 6.06×10⁻¹¹ mm Hg. Art. at 25 °C (estimated)
Additional physicochemical data
- Henry's law constant: 3.85×10⁻²⁴ atm·cubic. m/mol at 25 °C (estimated)
- Dissociation constants: pKa1 2.0, pKa2 6.8; alternatively pKa1 2.42 (hydroxyl), pKa2 3.65 (benzylimine), pKa3 7.17 (hydroxyl), estimate
Mechanism of action and purpose
As an analogue of adenosine monophosphate, adefovir is intracellularly phosphorylated by cellular kinases to a diphosphate form, which competitively inhibits the viral DNA polymerase (reverse transcriptase) of the hepatitis B virus and, when incorporated into the growing chain of viral DNA, causes termination of its synthesis due to the absence of a 3′-hydroxyl group in the acyclic side chain. Due to the low oral bioavailability of free phosphonic acid (high polarity, PSA 136, XLogP3 -2), a prodrug form, adefovir dipivoxil, is used in clinical practice.
Scope of application
Used as an active pharmaceutical reference standard and metabolite for quality control and pharmacokinetic studies of antiviral drugs based on adefovir dipivoxil, used for chronic hepatitis B at a standard dose of 10 mg per day. Higher dosages previously studied for the treatment of HIV infection caused nephrotoxicity, which determined the choice of a significantly lower dose for the treatment of hepatitis B.
Resistance
With long-term use of the prodrug form, the emergence of adefovir-resistant strains of the hepatitis B virus with mutations rtN236T and rtA181V/T in the viral DNA polymerase gene is possible, which reduces the effectiveness of the drug and requires a change in therapy.
Storage and handling
A thermally stable crystalline substance (melting at 301 °C) is stored in a freezer at -20 °C, in a tightly closed, light-proof container, protected from moisture. When working, use gloves and respiratory protection to prevent inhalation of dust.
![1,1',1"-Фосфинилидинетрис [пирролидин] в Казахстане](/upload/iblock/c81/7wjh9gq9l8ik0esbl5eu4nue9nvqjqn9/1_1_1_Fosfinilidinetris-_pirrolidin_-v-_REGION_TAG_CITY_PRED_.png "1,1',1\"-Фосфинилидинетрис [пирролидин] в Казахстане")
![1,1'-[[(4S,5S)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4,5-диил] бис(метилен)] бис[1,1-дифенилфосфин] в Казахстане](/upload/iblock/f5f/fdk9ok5t4kds2oumwqx9x7kev55ma6nl/1_1_4S_5S_2_2_dimetil_1_3_dioksolan_4_5_diil_-bis_metilen_-bis_1_1_difenilfosfin_-v-_REGION_TAG_CITY_PRED_.png "1,1'-[[(4S,5S)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4,5-диил] бис(метилен)] бис[1,1-дифенилфосфин] в Казахстане")
![1,1'- (9,9-Диметил-9Н-ксантен-4,5-диил) бис[1,1-дифенилфосфин] в Казахстане](/upload/iblock/edc/b10zy41bb2401e29rmhrjvevm2g6qtzk/1_1_-_9_9_Dimetil_9N_ksanten_4_5_diil_-bis_1_1_difenilfosfin_-v-_REGION_TAG_CITY_PRED_.png "1,1'- (9,9-Диметил-9Н-ксантен-4,5-диил) бис[1,1-дифенилфосфин] в Казахстане")
Почему мы
Доставка продукции в регионы
Русский Торговый Холдинг" осуществляет поставку промышленной химии и химического сырья во все города России и СНГ: Санкт-Петербург, Москву, Казань, Нижний Новгород, Пермь, Екатеринбург, Воронеж, Самару, Уфу, Челябинск, Омск, Новосибирск, Волгоград, Ростов-на-Дону, Красноярск, Республику Татарстан, Республику Башкортостан, Чувашскую Республику, Республику Мордовия, Республику Марий Эл.
Подробности уточняйте по телефону +7 831 282-10-90.
О компании
"Русский Торговый Холдинг" является ведущим поставщиком оптовых продаж химической промышленности и нефтепродуктов. Мы обеспечиваем прямые поставки продукции от ведущих заводов, предлагая широкий спектр продукции. Адефовир от "Русский Торговый Холдинг" соответствует стандартам качества ГОСТ, ТУ, обеспечивая высокую степень чистоты и безопасности в соответствии с отраслевыми требованиями.
Наша компания специализируется не только на продаже продукции российских производителей, но и предоставляет доступ к продукции зарубежных партнеров. Это расширяет возможности выбора и обеспечивает доступ к продукции мирового стандарта.Кроме того, мы предлагаем услуги контрактного производства, что позволяет заказчикам получить индивидуальные химические решения, соответствующие их конкретным потребностям.
Вся продукция сопровождается полным пакетом документов, подтверждающих её качество и соответствие установленным требованиям. В комплект входят сертификаты производителя, паспорта, а также иные подтверждающие документы, содержащие информацию о составе и свойствах сырья. Это позволяет гарантировать соответствие продукции действующим стандартам, включая ГОСТ, ТУ и международные регламенты, и обеспечивает прозрачность при её использовании в различных отраслях промышленности.
Для перевозки поставляемых продуктов мы используем тару высокого качества и соответствующую спецтехнику: мешки, канистры, бочки, еврокубы, автоцистерны, ж/д цистерны. Доставка химической продукции осуществляется подходящими видами транспорта по ПФО и ЦФО.
Работаем со всеми известными зарубежными производителями. Берём на себя гарантии и ответственность за все внешнеэкономические связи. Наиболее востребованные страны, из которых импортируем продукты: Китай, Казахстан, Польша, Турция, Индия. Если необходимой страны производителя нет в списке, оставьте заявку. Наш отдел ВЭД организует связи с поставщиками из любых стран.
Доставка отгружаемой продукции осуществляется спецтранспортом с полным комплектом сопровождающей документации и необходимых разрешений.
Доставка по всей России удобным для клиента способом (тип тары, логистика). География поставок: от Белгорода до Хабаровска и от Санкт-Петербурга до Краснодара.
ООО "Русский Торговый Холдинг" — оптовая компания. Все сделки сопровождаются полным набором юридических документов. Работаем по ЭДО и классическому документообороту.
Виды оплаты, с которыми мы работаем:
- Предоплата (размер предоплаты обговаривается индивидуально с вашим менеджером и зависит от объёмов поставки, срока и логистических деталей).
- Оплата по факту отгрузки продукции.
- Отсрочка оплат для действующих клиентов.
|
Мешки по 25 кг. для сыпучих продуктов |
|
Пластиковые канистры 25 литров, 30 литров |
|
Пластиковые и металлические бочки 227 л. |
|
Еврокубы 1000 л. |
|
Автоцистерны различного объёма |
|
Железнодорожные цистерны стандартного объёма |
