Дезертомицин

Описание

Дезертомицин — антибиотик из группы 42-членных макроциклических лактонов (полиольных макролидов), продуцируемых актиномицетами рода Streptomyces. Соединения этого семейства выделены из культур почвенных и морских стрептомицетов, в том числе Streptomyces althioticus, обнаруженного в приливной зоне Кантабрийского моря на бурых водорослях Ulva sp. Дезертомицины обладают широким спектром антимикробной активности — действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, дрожжи и мицелиальные грибы, что нехарактерно для большинства узкоспециализированных антибиотиков.

Основные атрибуты

• CAS №: 12728-25-5
• Молекулярный вес: 1192,51226
• Точная масса: 1191,749
• Характеристики PSA: 415
• XLogP3: 1,2

Молекулярная масса свыше 1190 и площадь полярной поверхности 415 Ų характерны для крупных макроциклических лактонов с множеством гидроксильных и аминосахаридных заместителей — такая структура обеспечивает связывание с клеточной мембраной микроорганизмов и объясняет широкий спектр действия соединения.

Физико-химические характеристики

• Температура плавления: 189–190 °C

Область применения

Как представитель семейства макроциклических полиольных лактонов дезертомицин рассматривается в первую очередь как объект научных исследований антимикробной и противоопухолевой активности, а не как готовый лекарственный препарат. Более новые члены семейства, в частности дезертомицин G, показали выраженную активность против клинических изолятов Mycobacterium tuberculosis, устойчивых к применяемым в клинике антибиотикам, а также цитотоксичность в отношении клеточных линий рака молочной железы человека — это первое сообщение о подобной активности у представителей данного класса соединений.

• исследование новых антибиотиков против лекарственно-устойчивых штаммов бактерий
• изучение противотуберкулёзной активности макроциклических лактонов
• скрининг цитотоксической активности в отношении опухолевых клеточных линий
• референс-соединение при изучении биосинтеза макролидов актиномицетами

Источник и биосинтез

Продуцентами дезертомицинов являются штаммы актиномицетов рода Streptomyces, выделяемые как из аридных почв (что и определило название группы), так и из морских и прибрежных экосистем. Биосинтез идёт по поликетидному пути с образованием крупного макроциклического кольца, замыкаемого лактонной связью, и последующим гликозилированием аминосахарами.

Условия хранения и транспортировки

Как и большинство сложных макролидных антибиотиков, дезертомицин чувствителен к влаге, свету и повышенной температуре — рекомендуется хранение в защищённой от света герметичной таре при пониженной температуре, транспортировка в условиях, исключающих термическое разложение действующего вещества.

Место в семействе макролидов

Дезертомицин — родоначальник группы, к которой относятся и более поздние выделенные аналоги: дезертомицин A (структурно охарактеризован отдельно, CAS 121820-50-6) и дезертомицин G — новый представитель, впервые описанный с активностью против устойчивых штаммов туберкулёзной палочки. Все члены группы объединяет общий 42-членный макроциклический скелет с гликозидными заместителями, различия в структуре боковых сахарных остатков определяют вариации в спектре и силе антимикробного действия.